หลังจากการประสบความสำเร็จใน โครงการ 21 จัมพ์ สตรีท สองดาวรุ่งทั้ง เจนก้า และคู่หูคู่ซี้ของเขา ชมิดท์ ได้กลับลงถนนอีกครั้งเพื่อไล่ล่าและกวาดล้างยาเสพติดออกจากพื้นที่ให้พ้น แต่แล้วเมื่อทั้งสองล้มเหลวที่จะตามตัวกลุ่มนักค้ายาเสพติด ทำให้ทั้งสองต้องกลับเข้ามาทำงานในโครงการอีกครั้ง ที่คราวนี้ใช้ชื่อว่า 22 จัมพ์ สตรีท
โดยในคราวนี้พวกเขาทั้งสอง ได้ถูกส่งมาให้แฝงตัวเป็นนักเรียนมหาลัย ซึ่งมีเป้าหมายคือการตามล่าและตามหาตัวผู้ค้ายาที่ชื่อว่า วายฟาย ที่ทำให้เกิดเหตุการณ์เสียชีวิตของนักเรียนขึ้น นั่นทำให้ทั้งสองต้องร่วมมือกันอีกครั้งในถนนแห่งใหม่ ก่อนที่จะมีผู้เคราะห์ร้ายไปมากกว่านี้
